Ngay sau lượt trận thứ 4 vòng bảng UEFA Champions League diễn ra vào ngày 3/11/2021 và 4/11/2021, đã xác định được 4 đội bóng chính thức bước tiếp vào vòng 1/8 và 3 đội bóng sẽ sớm phải dừng chân mặc dù vẫn còn 2 vòng đấu chưa diễn ra.
Ban tổ chức xác định 4 đội bóng chính thức đoạt vé sớm vào vòng 1/8 gồm có: Liverpool ( Bảng B), Ajax (bảng C), Bayern (bảng E) và Juventus (bảng H). Đây đều là những đội bóng dẫn đầu các bảng đấu với liên tiếp 4 trận thắng. Đặc biệt, Bayer Munich và Ajax đã có những màn trình diễn ấn tượng khi Hùm Xám ghi đến 17 bàn thắng và chỉ để lọt lưới 2 bàn sau 4 lượt trận. Còn với Ajax là 14 bàn thắng và cũng chỉ để lọt lưới 2 bàn.
Bảng đấu A vẫn chưa xác định được đội bóng sẽ đi tiếp nhưng Man City và Paris Saint Germain là 2 ứng cử viên hàng đầu với những lợi thế sau 4 lượt trận. Man City đang dẫn đầu với 9 điểm và PSG xếp thứ 2 với 8 điểm có được. Tiếp đó là bảng D với 2 ứng cử viên sáng giá Real Madrid với 9 điểm cùng Inter Milan với 7 điểm sau 4 lượt trận, Sheriff sau 2 lượt trận đầu tiên thi đấu thăng hoa đã dần chậm lại với 2 trận thua liên tiếp và đang có 6 điểm.
Bảng đấu F với sự góp mặt của Manchester United đang có diễn biến rất khó lường. MU và Villarreal đều đang có được 7 điểm, xếp ngay sau là Atalanta với 5 điểm và cuối cùng là Young Boys có 3 điểm. Tất cả đều có thể diễn ra ở 2 lượt trận cuối và cơ hội vẫn được chia đều cho 4 đội bóng.
Bảng G cũng có diễn biến khá tương tự với bảng F khi mà cả 4 đội bóng Red Bull Salzburg, Lille, Wolfsburg và Sevilla chỉ có cách biệt 2-4 điểm. Ngoài những diễn biến trên, ban tổ chức cũng đã xác định được 3 đội bóng sẽ phải dừng chân sớm bao gồm: Malmo, Besiktas và RB Leipzig.